技术领域   

本发明属于中药活性成分和药物技术领域，更具体地，涉及一种芸香苦素类化合 物及其在制备抗EBV药物中的应用。    

背景技术 

EB病毒(Epstein-BarrVirus，EBV)是一种4型人类疱疹病毒(HHV-4)，属于γ亚 型。1964年，Epstein和Barr最先从非洲儿童恶性淋巴瘤——伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)体外培养的肿瘤组织中分离出EBV。EBV是人类发现的第一个与人类癌症密切相 关病毒。在全球范围内，有95％以上的成人感染过EBV，EBV通常通过唾液传播，一经感染，会 维持终身持续感染且无法清除。同时，现在研究认为人类癌症中至少有1％是由EBV的感染 引起的，位于癌症致病因子的第四位，世界卫生组织将其列为人类致癌病毒。目前发现与 EBV相关的人类疾病有慢性活动性EBV感染、传染性单核细胞增多症、口腔粘状白斑、10％的 胃癌、EBV相关嗜血淋巴组织细胞增生症、Burkitt's淋巴瘤、何杰金病和鼻咽癌等。虽然，经 过近50年的研究，已有一些广谱的抗病毒类药物进入临床，但这类药物对EBV感染及其相关 疾病疗效较差，且毒性较大，迄今并没有针对EBV感染及其相关疾病的特效药。因此，迫切需 要寻找特异性抑制EBV的药物以改善EBV相关恶性疾病的治疗效果。    

天然产物芸香苦素(rutamarin)可抑制EBV的裂解复制，但其活性、溶解性及毒性 亦不够理想，且在天然产物中的含量很低，难以大量获得，而全合成步骤较多，费时费力。从 臭草中可分离得到大量的去乙酰芸香苦素，对其进行结构优化，以期获得抗EBV活性好、毒 副作用低和溶解性好的芸香苦素衍生物。    

发明内容    

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种芸香苦素类化合物。    

本发明的另一目的在于提供上述芸香苦素类化合物在制备抗EBV药物中的应用。    

本发明通过以下的技术方案实现上述技术目的：    

本发明提供了一种芸香苦素类化合物，所述化合物结构式如式(I)所示：    

其中，R为NH-(CH2)nR1或O-(CH2)nR1：n为1、2、3、4或5；R1为胺基、氰基、卤基、羟基、 酯基、苯基、卤代苯基、杂环基。    

本发明基于芸香苦素骨架，设计并合成了一类新的芸香苦素类化合物，并发现所 合成的化合物对EBV的裂解复制具有抑制作用。    

优选地，R任选自：    

优选地，R任选自    

本发明进一步提供上述化合物的制备方法，包括在氮气保护下，将去乙酰化芸香 苦素与三光气反应，再与胺类或醇类化合物反应得到所述化合物。    

优选地，所述胺类化合物结构通式为NH2-R，所述醇类化合物结构通式为R-OH。    

本发明针对合成的芸香苦素衍生物进行了抗EBV活性研究。其中，化合物4n和4p两 个化合物的IC50小于1μM，化合物4m的IC50值为1.50μM，明显好于右旋芸香苦素，且上述3个 化合物的毒性低，SIc值明显优于芸香苦素，且与专利201210578973.4中的化合物相比，其 活性最高增强了20倍，毒性最低减少了40倍，显示出高效低毒的活性，具备较好的成药前 景。    

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：    

本发明提供的化合物对EBV的裂解复制具有抑制作用，且高效低毒，溶解性好，所 述化合物制备简单，原料易得，可制备成抗EBV药物，具有很高的医学价值。